藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、保健品、膳食補(bǔ)充劑等所誘發(fā)的肝損傷,其發(fā)生率較高,預(yù)測(cè)性差,且無特異性的治療方案,對(duì)人體健康形成威脅。
藥物性肝損傷患者并不罕見。在所有住院肝病患者中,大約每10位肝病患者中就有1位以上患藥物性肝損傷。
藥物能“治”病,也能“致”病。凡是藥物都有毒副作用。肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的“化學(xué)加工廠”,90%的藥物需要在肝臟中代謝,所以肝臟成為藥物不良反應(yīng)發(fā)生的重要場(chǎng)所。而肝臟中代謝酶基因的多態(tài)性,決定了不同的個(gè)體對(duì)藥物的適應(yīng)程度差異很大。
中老年人是藥物性肝損傷發(fā)生的重點(diǎn)人群。中老年人身體患病概率更大,用藥機(jī)會(huì)也不斷增多,甚至同時(shí)接受多種藥物治療,藥物的聯(lián)合使用容易出現(xiàn)藥物間相互作用。隨著年齡的增長(zhǎng),肝臟的藥物代謝能力逐漸下降,肝臟血流量減少,使得藥物在肝內(nèi)代謝速度減慢,從而導(dǎo)致藥物在血液中停留的時(shí)間延長(zhǎng),因此增加了中老年人發(fā)生藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于中老年人,建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥;對(duì)于本身存在慢性肝病的患者,其用藥則更應(yīng)慎重,切忌自行盲目服藥或隨意加大藥物劑量。
如何識(shí)別藥物性肝損傷?服用可能引起肝損傷的藥物與導(dǎo)致肝損傷之間會(huì)有潛伏期。短則數(shù)天,常有過敏反應(yīng),長(zhǎng)則1至9個(gè)月,常為代謝特異質(zhì)性。潛伏期超過1年的情況常見于易慢性自身免疫肝炎樣的藥物性肝損傷。首先,需排除急性病毒性肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫相關(guān)肝損傷以及其他遺傳代謝的原因引起的肝損傷。其次,要鑒別基礎(chǔ)肝病,區(qū)分是藥物疊加引起,還是原有肝病加重。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示,藥物性肝損傷患者有超過6%有既往肝病,而既往有肝病的患者有1%可出現(xiàn)藥物性肝損傷。
絕大多數(shù)藥物性肝損傷治療原則主要有:停用并避免再次使用可疑或同類藥物,但也要充分權(quán)衡后續(xù)原發(fā)病加重的風(fēng)險(xiǎn);特定的解毒治療,比如N—乙酰半胱氨酸可治療對(duì)乙酰氨基酚中毒;根據(jù)肝臟受損特點(diǎn),適當(dāng)使用保肝、降酶、退黃等藥物;急性或亞急性肝衰竭等重癥患者,必要時(shí)可考慮緊急肝移植。
(作者系中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院肝病醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)師)
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