腫瘤壞死因子
tumor necrosis factor,TNF
定義:一種由巨噬細(xì)胞對細(xì)菌感染或其他免疫源反應(yīng)自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子,與干擾素協(xié)同作用可殺死腫瘤細(xì)胞。
學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)_激素與維生素
相關(guān)名詞:巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 免疫系統(tǒng) 干擾素
圖片來源:視覺中國
【延伸閱讀】
卡斯韋爾在1975年發(fā)現(xiàn)了一種可殺傷腫瘤細(xì)胞或使體內(nèi)腫瘤組織發(fā)生血壞死的細(xì)胞因子,稱為腫瘤壞死因子。其主要由活化的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成并分泌,分為腫瘤壞死因子α和腫瘤壞死因子β兩類。
其中腫瘤壞死因子α研究得最為深入和廣泛。腫瘤壞死因子α具有抗腫瘤作用,并對心血管疾病、胃腸道疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病的治療具有重要意義。腫瘤壞死因子α可從以下幾個(gè)方面發(fā)揮抗腫瘤作用:
1.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明,腫瘤壞死因子α可以誘導(dǎo)正常細(xì)胞增殖、分化,并抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
2.參與機(jī)體免疫應(yīng)答。在細(xì)胞免疫中,腫瘤壞死因子α可通過促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞加工、處理并呈遞抗原,激活T淋巴細(xì)胞,通過其介導(dǎo)的免疫作用來殺傷腫瘤細(xì)胞;腫瘤壞死因子α還可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分化,產(chǎn)生腫瘤特異性抗體,發(fā)揮體液免疫抗腫瘤作用。
3.誘導(dǎo)細(xì)胞程序性壞死。腫瘤壞死因子可通過破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生程序性壞死,從而起到抗腫瘤的作用。
研究人員曾認(rèn)為腫瘤壞死因子β作用次于腫瘤壞死因子α,所以關(guān)于腫瘤壞死因子β的研究較少。但近年來隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子β也具有重要的生物學(xué)作用。并且可能由于分子結(jié)構(gòu)的相似性和受體的同一性,腫瘤壞死因子β的生物學(xué)作用與腫瘤壞死因子α非常相似。
腫瘤壞死因子在機(jī)體免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡中扮演著重要角色。許多疾病的治療以腫瘤壞死因子作為藥物開發(fā)的主要目標(biāo)。已有研究表明,腫瘤壞死因子可協(xié)同順鉑、紫杉醇等抗腫瘤藥物發(fā)揮抗腫瘤作用,在增加抗腫瘤效果的同時(shí)不增加毒性。腫瘤壞死因子也是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等自身免疫病的重要靶點(diǎn)。目前針對腫瘤壞死因子開發(fā)的藥物已被用于臨床治療,具有顯著的治療效果。因此,無論是抗腫瘤還是治療自身免疫性疾病,腫瘤壞死因子都具有十分重要的研究意義。
(延伸閱讀作者:東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 程海榮教授)
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