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研究表明，我國研制的新冠病毒滅活疫苗具有很好的保護作用，并能有效抵抗新冠病毒的直接攻擊。
自從新冠肺炎疫情流行以來，各國都在積極地研制新冠疫苗，據(jù)不完全統(tǒng)計，僅我國正在進行疫苗研制的單位就不下100家。目前世界上公開宣布被批準進行臨床研究的相關疫苗至少有8家，其中我國就有4家（3家為滅活疫苗，1家為腺病毒載體疫苗）。該項動物實驗結(jié)果曾直接或間接支持和助推了上述我國新冠疫苗的臨床獲批。
最終進入臨床試驗的疫苗，必須能被證明安全有效。而在臨床前研究中最能說明其有效的手段是動物實驗結(jié)果，尤其是在最接近人類的靈長類動物身上所做的動物實驗結(jié)果。在這方面，我國科學家走在了世界最前面。
疫苗的臨床前研究要做哪些工作？
因為疫苗是健康人群用于預防可能發(fā)生的病毒或細菌感染，所以對其要求一般要高于平常的藥品，其嚴重副作用即使是萬分之一，甚至十幾萬分之一也是不可接受的。因而，疫苗研發(fā)過程漫長而復雜，每一步都充滿不確定性，一種疫苗的研發(fā)周期往往為5～10年。
當然，在特殊情況下，為了盡快阻斷急性傳染病的暴發(fā)，在運用與已有疫苗基本相同的工藝、相同的培養(yǎng)細胞、相同的佐劑及基本相同的原材料的情況下，其審批周期可大大縮短。
疫苗的研發(fā)大致分為臨床前研究和臨床研究兩個步驟。其中臨床前研究是研發(fā)疫苗的先決條件，如果一個候選疫苗在臨床前研究中不能被證明安全有效，那就沒有必要進行下一步的臨床研究。
臨床前研究主要涉及三個過程：
尋找抗原
即尋找可以產(chǎn)生保護性抗體，或者可誘導細胞免疫的保護性抗原。一般來說，滅活或減毒的病毒常可作為候選抗原。但先決條件是該病毒必須能夠體外細胞培養(yǎng)。當然也有例外。
對于不易于體外培養(yǎng)的病毒，如乙肝病毒，則要研究它的結(jié)構(gòu)和致病機理，從中找出可以產(chǎn)生保護性抗體，或者可誘導細胞免疫的保護性抗原，如乙肝病毒的S蛋白。再將該蛋白基因用其他微生物進行表達從而作為疫苗抗原（基因重組疫苗），或者將該蛋白基因直接作為疫苗注射入人體（核酸疫苗）。
針對本次新冠病毒，總體來說，尋找抗原的主要路線還是根據(jù)病毒自身的性質(zhì)，為候選疫苗量身打造一個安全且能有效激發(fā)免疫系統(tǒng)的抗原，作為候選疫苗的主要有效成分。
安全性評價
藥物的安全性研究主要是利用不同動物驗證疫苗的長期毒性、急性毒性、局部刺激性、過敏性等。疫苗的安全性評價通常要求在專門的實驗室進行，往往需要數(shù)月或者更長時間。
有效性評價
如果候選疫苗能夠保護現(xiàn)有新冠肺炎模型動物在新冠病毒攻擊后不發(fā)病，也沒有出現(xiàn)抗體依賴的疾病增強（ADE）效應，就能作為一個真正有效的候選疫苗。ADE效應，指的是原本通過注射疫苗后應當形成抵抗病毒的抗體，因某些原因反而使病毒的感染性增強，為病毒“助攻”。國內(nèi)目前獲批臨床試驗的新冠疫苗，都經(jīng)過了上述一系列模型動物實驗（ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠和恒河猴）的驗證。
具體到新冠疫苗研發(fā)——做重組蛋白疫苗的，所表達的蛋白抗原首先要能夠檢測到與康復的新冠肺炎患者病毒血清有結(jié)合；做mRNA和DNA疫苗的，首先必須檢測到目的蛋白在動物體內(nèi)的有效表達；做重組病毒載體疫苗的，必須做到病毒的有效包裝能夠被康復的新冠肺炎患者病毒血清有效識別。最后，與滅活疫苗一樣，上述不同路線開發(fā)的疫苗實施免疫后的動物血清，要能夠中和不同的新冠病毒臨床分離株，只有這樣才能證明此疫苗是初步有效的。
我國新冠疫苗動物實驗研究取得重大進展
我國科學家在《Science》上發(fā)表的論文《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》（《Rapid development of aninactivated vaccine for SARS-CoV-2》），基本內(nèi)容可以歸納為：
研究者選擇國內(nèi)的一種新冠病毒滅活疫苗進行動物實驗，該疫苗選用新冠病毒CN2株用于疫苗制備，為一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗進行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長類動物中，均可誘導新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和其他10株（CN1、CN3-CN5和OS1-OS6）具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。
為評價疫苗的免疫原性，研究者分別給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后，動物體內(nèi)抗新冠病毒抗體迅速產(chǎn)生，且未觀察到炎癥或其他不良反應。在大鼠的實驗中也得到了相似的結(jié)果。
研究者給恒河猴接種不同劑量的疫苗，結(jié)果顯示，新冠病毒S蛋白特異性的IgG中和抗體均在第2周被誘導出來，并在第3周繼續(xù)增加，抗體滴度與恢復期的新冠肺炎患者的血清中的抗體滴度相似。研究者在第22天用新冠病毒進行攻擊。結(jié)果顯示，與對照組相比，接受疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒，也沒有觀察到ADE效應。中劑量組恒河猴感染后第7天，咽部、肛門和肺部標本中部分檢測到病毒，但與對照組相比病毒載量降低約95%。結(jié)果表明，高微克劑量候選疫苗可以對新冠病毒攻擊提供完全的保護，中微克劑量的疫苗有部分保護作用。
研究者又通過觀測臨床指標和生化指數(shù)來驗證該疫苗的安全性。結(jié)果表明，候選疫苗在恒河猴中具有安全性。
對于國外的某些媒體常用來質(zhì)疑新冠病毒滅活疫苗的ADE效應，研究者也進行了研究。結(jié)果表明，不同劑量組中任何接種過疫苗的恒河猴均未觀察到ADE效應。當然，僅一次實驗還不足以說明后續(xù)的滅活疫苗都不會出現(xiàn)ADE效應，需要進行更多實驗驗證。（作者：葫蘆娃醫(yī)藥生物技術科普組）
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