重組蛋白質(zhì)
recombinant protein
定義:用基因工程手段、由重組核酸編碼所表達(dá)的蛋白質(zhì)。常在蛋白質(zhì)名稱前加r表示,如rBMP指用基因工程手段獲得的重組骨形成蛋白。
學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)_方法與技術(shù)
相關(guān)名詞:基因工程 重組 載體 誘導(dǎo)
圖片來(lái)源:視覺中國(guó)
【延伸閱讀】
重組蛋白質(zhì)是用基因工程手段、由重組核酸編碼所表達(dá)的蛋白質(zhì)。重組蛋白質(zhì)在制藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用,全球第一個(gè)重組蛋白藥物是胰島素。20世紀(jì)20年代,科學(xué)家已經(jīng)知道胰島素是治療糖尿病的特效藥。在之后的50年里,治療糖尿病的胰島素主要來(lái)自豬和牛等動(dòng)物的胰臟。不過(guò),動(dòng)物胰島素容易導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏感應(yīng),而臨床試驗(yàn)證明,注射人源胰島素副作用更小。如果從人的胰臟中分離純化胰島素,難以滿足數(shù)億糖尿病患者的需求。此時(shí),剛剛興起的基因工程技術(shù)為蛋白藥物大規(guī)模生產(chǎn)提供了新的手段,至此,重組胰島素誕生。
重組蛋白質(zhì)是研究生物學(xué)過(guò)程的重要工具,需要使用表達(dá)系統(tǒng)來(lái)對(duì)其進(jìn)行制備。合適表達(dá)系統(tǒng)的選擇取決于重組蛋白的特性、重組蛋白的預(yù)期應(yīng)用以及該系統(tǒng)能否生產(chǎn)足夠量的蛋白質(zhì)。一個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)系統(tǒng)包括:合適的啟動(dòng)子、其他調(diào)控序列及編碼所需重組蛋白的基因的載體,以及一些其他組成部分。目前用于表達(dá)具有融合標(biāo)簽蛋白或者無(wú)標(biāo)簽蛋白的載體都有商品化的產(chǎn)品。這些載體被設(shè)計(jì)成帶有適合特定宿主的調(diào)控區(qū)域及特定的表達(dá)類型,它們所帶有的抗性標(biāo)記基因使得選擇正確的克隆變得簡(jiǎn)單易行。根據(jù)特定需求,重組蛋白可以持續(xù)表達(dá)或者誘導(dǎo)表達(dá),也可以進(jìn)行表達(dá)量高低的調(diào)節(jié)。載體的選擇很重要,因?yàn)檫@可以影響到克隆后的很多步驟,包括表達(dá)、蛋白處理、純化。構(gòu)建完成的載體可以被用于原核生物(大腸桿菌)和真核生物(酵母、昆蟲細(xì)胞以及CHO細(xì)胞)表達(dá)具有科研或者工業(yè)重要價(jià)值的重組蛋白。重組蛋白的產(chǎn)生也可利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的乳腺或者植物產(chǎn)生,產(chǎn)生的重組蛋白作為生物制藥的產(chǎn)物,在醫(yī)學(xué)中作用顯著。利用基因工程技術(shù),可以使細(xì)胞或者動(dòng)物本身變成“批量生產(chǎn)藥物的工廠”。
(延伸閱讀作者:東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 宋成程博士)
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