insulin Resistance

定義：胰島素作用的靶器官（如肝臟、肌肉、脂肪組織等）對一定量胰島素的生物學反應低于正常預計水平的現(xiàn)象，即對胰島素代謝性效應的抵抗。其中包括胰島素對內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生的抑制效應、胰島素對外周組織（主要是骨骼肌）葡萄糖攝取和糖原合成的刺激性效應及胰島素對脂肪組織脂肪分解的抑制效應。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的環(huán)節(jié)之一。

學科：老年醫(yī)學_老年臨床醫(yī)學_老年內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

相關名詞：胰島素 2型糖尿病

圖片來源：視覺中國

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胰島素抵抗表現(xiàn)為胰島素激活細胞功能及胰島素傳遞功能受損，其主要原因是胰島素敏感組織（即肝臟、骨骼肌和脂肪組織）的異位脂肪積累。

1.肝臟中的胰島素抵抗：肝臟胰島素抵抗引起2型糖尿病患者的肝臟中糖異生和內(nèi)源性葡萄糖生成增加，是導致機體高血糖的重要原因。導致肝臟胰島素抵抗的原因主要是脂肪組織脂解增加，引起血漿中游離脂肪酸含量升高和脂質(zhì)從頭合成增加，造成甘油三酯等脂類的異位沉積，最終導致肝臟胰島素信號傳遞受阻，誘發(fā)胰島素抵抗。

2.骨骼肌中的胰島素抵抗：骨骼肌中的胰島素信號傳遞與其血糖攝入能力息息相關。胰島素刺激骨骼肌后，通過信號級聯(lián)反應誘導葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白儲存囊泡從胞漿轉(zhuǎn)位到細胞膜，提高骨骼肌細胞對葡萄糖的吸收速率。骨骼肌胰島素抵抗會引起葡萄糖攝取減少、糖原合成降低、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激等一系列代謝紊亂情況。

3.脂肪組織中的胰島素抵抗：胰島素抵抗通常與血漿游離脂肪酸水平升高相關，這可能是其他組織發(fā)生脂毒性的重要原因。脂肪組織中的胰島素抵抗先于肌肉和肝臟中的胰島素抵抗發(fā)生。脂肪組織分泌的一系列脂肪細胞因子，例如瘦素、脂聯(lián)素等也會對胰島素抵抗產(chǎn)生影響。從脂肪組織特異性胰島素抵抗發(fā)展為全身胰島素抵抗過程中，循環(huán)性、系統(tǒng)性因素起重要作用。

在胰島素抵抗的機體中，當血漿胰島素水平正常時，肝臟、骨骼肌、脂肪等組織無法進行正常的協(xié)調(diào)反應而降低血漿葡萄糖，包括抑制內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生、脂肪分解、細胞吸收血糖并合成糖原等。這些問題需要增加胰島素分泌來補償，因此空腹血漿胰島素水平增加。而慢性高胰島素血癥會進一步損害胰島素敏感性，引起惡性循環(huán)，最終導致胰島β細胞衰竭。在某種意義上，胰島素抵抗是機體對能量過剩的一種代償反應機制，胰島素抵抗現(xiàn)象的研究展示了機體在不同外界因素作用下代謝失衡所產(chǎn)生的后果。

（延伸閱讀作者：東北師范大學生命科學學院教授 范玉瑩）

責任編輯：張鵬輝